长江证券发表观点称:
IL-25:II型炎症通路新靶点,与多种皮肤疾病病理有关
白细胞介素-17E(即IL-25)是IL-17细胞因子家族的成员,该家族包括IL-17A至IL-17F,在宿主防御反应和炎症疾病中发挥关键作用。IL-25被认为是一种II型细胞因子,能够诱导IL-4、IL-5和IL-13的产生,进而抑制辅助性T细胞(Th)17的分化。IL-25已被证实能以细胞环境依赖的方式激活多个下游信号转导级联,包括核因子κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)。研究发现,IL-25在特应性皮炎(AD)、银屑病和接触性皮炎这几种皮肤炎症疾病的病变组织中均有上调,表明其与这几种疾病的发展有关,该靶点具备多适应症探索潜力。
SM17:治疗特应性皮炎PoC数据积极,抗瘙痒能力尤为突出
IL-25为自免新靶点,相比2型炎症通路中比较火热的IL-17、IL-4、IL-13、IL-31等靶点,IL25研发状态处于相对早期阶段,目前全球仅鑫康合开发的XKH001(IL-25单抗)和中国抗体的SM17(IL-17RB单抗,即针对IL-25受体B亚基)两款产品进入临床阶段。其中由中国抗体开发的SM17是全球FIC的IL-25受体IL-17RB单抗,针对特应性皮炎(AD)的Ib期顶线数据展现出了优异的PoC数据:
在第12周时,高剂量组75.0%(9、12)患者EASI较基线改善≥75%(EASI-75),而安慰剂组应答率为0.0%,两组应答率差异达75.0%。低剂量组50.0%(6、12)患者达到EASI-75标准,较安慰剂组应答率差异为50.0%。在高剂量组中,41.7%(5、12)患者第12周时达到vIGAAD0、1,较安慰剂组差异为41.7%。低剂量组该项应答率为25.0%(3、12),差异为25.0%。
尤为突出的是,高剂量组有91.7%(11、12)的患者于第12周时达到瘙痒峰值数字评分量表(PP-NRS)周平均值较基线改善≥4分(NRS-4),而安慰剂组该项指标无应答患者。即便在低剂量组,也有66.7%(8、12)患者的实现该终点应答,与安慰剂组形成鲜明对比。
相比已有的AD创新疗法(比如IL-4单抗、JAK1抑制剂和IL-31单抗等),SM17在保证具备不弱于IL-4单抗的皮损改善能力的同时,实现了快速且深度的瘙痒改善。认为,IL-25有望成为特应性皮炎市场的下一个重磅靶点,并且还具有拓展至其他II型炎症适应症的潜力。
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