当年的“弃药”，如今成了辉瑞的“命门”

锦缎

在2025年之前，哪怕是最资深的医药投资者，大概率也没听过Celcuity的名字。这家公司不走寻常路它并非传统意义上的创新药企，而是聚焦诊断领域，主打独辟蹊径的活体肿瘤技术路线。

但就是这样一家名不见经传的企业，在过去一年里彻底出圈：股价暴涨680%，一跃成为生物医药领域的潜力新星。

这场价值重估的核心推手，是Celcuity在2025年7月底公布的一组三期临床数据。其核心管线药物Gedatolisib，在治疗特定乳腺癌患者的试验中，交出了亮眼成绩。

Gedatolisib针对的是CDK4/6抑制剂耐药的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者。试验结果显示，药物不仅达到了具有临床意义的无进展生存期（PFS）改善终点，更创下了该适应症领域有史以来最佳的中位无进展生存期（mPFS）数据。这也意味着，Celcuity成功补上了乳腺癌核心治疗战场中，长期存在的二线治疗空白。

图：Gedatolisib三期临床数据，公司公告

更具传奇色彩的是，这款明星药物并非Celcuity原创，而是一款曾被辉瑞放弃的弃药。从巨头眼中的失败品到逆袭翻盘的潜力药，Celcuity的突围路径值得投资者借鉴。

01 巨头不一定是对的

辉瑞堪称全球最早押注乳腺癌领域的医药巨头。

早在2015年，辉瑞成功推动Ibrance（哌柏西利）获批上市，就此奠定CDK4/6抑制剂在ER+/HER2-乳腺癌治疗中的核心地位。依托长达两年的市场独占期优势，Ibrance营收快速攀升，2018年突破40亿美元大关，成为辉瑞旗下炙手可热的明星产品。为进一步巩固并扩大乳腺癌领域的竞争壁垒，辉瑞迅速锚定CDK4/6抑制剂耐药这一未满足临床需求，同步推进两款PI3K/mTOR通路抑制剂（PF-04691502与Gedatolisib）的研发工作。

图：Ibrance营收趋势，锦缎研究院

PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）与mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）是细胞内关键信号分子，二者通过PI3K/AKT/mTOR（PAM）信号通路形成紧密调控网络，参与细胞生长、代谢、存活及增殖等核心生理过程。据统计，约40%的肿瘤存在PAM通路调控异常，而CDK4/6抑制剂耐药的核心机制之一，正是PAM信号通路的代偿性过度活化这也让PAM通路一度被业内视为破解CDK4/6抑制剂耐药难题的最优突破口。

但PI3K/mTOR通路抑制剂的成药进程，始终受限于药物毒性这一核心瓶颈。2017年，辉瑞开展一项早期四臂临床试验，旨在评估两款PI3K/mTOR类药物分别与伊立替康（B组、C组）、MEK抑制剂（A组、D组）联合用药的毒性特征。结果显示，PF-04691502联合用药组因耐受性极差被提前终止，且两组的最大耐受剂量（MTD）均未能确定；Gedatolisib的耐受性表现相对更优，但与MEK抑制剂联用时，同样未达到预设的最大耐受剂量标准。

基于此次四臂临床试验的负面结果，辉瑞迅速终止PF-04691502的研发项目；Gedatolisib虽得以保留研发资格，但安全性隐患使其在辉瑞内部的资源倾斜度大幅下降。最终在2021年，辉瑞做出战略调整，全面退出PI3K/mTOR类药物赛道，并将Gedatolisib以1000万美元首付款（含500万美元现金及500万美元股权）的低价，转让给生物科技公司Celcuity。

辉瑞的退出并不让人意外，因为过高的毒性使得PAM通路失败的管线比比皆是。为了降低毒性，不少公司选择单一靶点开发药物，虽然安全性有所提升，但却始终没有取得显著的OS获益。

图：PAM通路研发历程，国信证券

在精准医疗时代，Celcuity是特立独行的存在。它反常规的认为，不应单纯将癌症检测完全依赖于基因检测，因为部分肿瘤亚型并不能通过常规基因识别，因此很容易造成误诊。所以，Celcuity认为单一靶点可能并不能解决问题，而是应当将问题的核心对准整条信号通路这一理念与巴菲特模糊的正确优于精确的错误的逻辑颇具异曲同工之妙。

正是基于通路为王的核心战略，Celcuity大胆接手了辉瑞放弃的Gedatolisib。与常规PI3K/mTOR抑制剂不同，Gedatolisib是一款广谱ATP竞争性抑制剂，可同时强效抑制PI3K家族所有I类亚型（p110α、p110β、p110γ、p110δ），以及mTOR的两个核心功能复合物（mTORC1和mTORC2）。这种全通路抑制的核心优势在于，能规避单一靶点抑制引发的其他靶点代偿性激活，通过持续阻断PAM通路的过度活化，重新恢复肿瘤细胞对CDK4/6抑制剂的敏感性。

2025年7月底披露的三期临床数据，充分验证了Celcuity战略判断的正确性。尽管辉瑞被公认为全球产业嗅觉最敏锐的医药巨头，但其一贯精准的战略决策并非毫无偏差。

02 故事远不止于此

在《乳腺癌攻坚最核心战场，爆款正在酝酿》一文中，我们曾对HR+/HER2-乳腺癌一线疗法有过清晰梳理。尽管CDK4/6抑制剂疗效显著，但较高的耐药风险始终是临床无法规避的核心课题。

针对CDK4/6抑制剂耐药问题，PAM通路被普遍认为是最接近成功的破解方向。那么，PAM信号通路为何会被激活？PIK3CA基因突变是核心诱因之一，超36%的乳腺癌患者存在PIK3CA突变。但与庞大需求形成鲜明对比的是，截至目前全球仅有4款PAM通路靶向药获批上市，很多适应症均为空白状态，存在明显的临床需求。

图：全球获批的PAM通路靶向药，国信证券

当初接手Gedatolisib时，Celcuity便将其定位为战略落地的核心管线，同步启动了多项临床试验，覆盖三大关键适应症：PIK3CA野生型二线治疗、PIK3CA突变型二线治疗，以及与CDK4/6抑制剂联合用于一线治疗。

在这三大适应症中，PIK3CA野生型乳腺癌的二线治疗领域，临床未满足需求最为迫切。当前，该类患者的标准治疗方案多为氟维司群单药，但疗效均不理想。而Gedatolisib相关临床试验数据显示，其三联疗法可将mPFS提升至9.3个月，双联疗法的mPFS也达到7.4个月，远超传统氟维司群单药2.0个月的mPFS。Celcuity股价此前的大幅上涨，核心诱因正是Gedatolisib针对PIK3CA野生型乳腺癌的三期临床试验取得成功。

但这仅是Gedatolisib全部价值的冰山一角，与CDK4/6抑制剂联合用于一线治疗，才是其最大价值所在。若Celcuity最终成功拿下这一适应症，Gedatolisib将有望成为比肩CDK4/6抑制剂的基石疗法，市场规模将实现量级跃升。

更值得关注的是，乳腺癌并非PAM通路异常参与的唯一癌种。卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌、肺癌、黑色素瘤等多种恶性肿瘤中，均已发现PAM通路异常激活的现象这也意味着Gedatolisib未来存在跨癌种拓展的巨大潜力，市场想象空间广阔。

03 辉瑞的阿喀琉斯之踵？

无法打造出后续产品，那就去彻底颠覆它。

尽管辉瑞当年退出PAM通路赛道，但并未降低对乳腺癌领域的关注度，反而将更多精力聚焦于PROTAC药物（Vepdeg）、KAT6抑制剂、CDK4抑制剂（Atirmo）及CDK2抑制剂等前沿方向。这些布局的核心逻辑，多是希望通过直接革新CDK4/6抑制剂的治疗范式，从根源上解决其耐药性难题。

图：辉瑞乳腺癌布局，国泰海通

在Gedatolisib的优异临床数据公布前，辉瑞的这一布局无疑是合理的毕竟当时CDK4/6抑制剂耐药问题堪称行业无解之题。然而，随着Gedatolisib临床数据的读出，其通过填补PIK3CA野生型乳腺癌二线治疗空白，间接强化了CDK4/6抑制剂在一线治疗的行业领先地位。这一结果，对于志在通过技术革新重塑产业格局的辉瑞而言，无疑是一记重创。

市场之所以愿意对Celcuity进行价值重估，除了看好Gedatolisib的商业化前景，更核心的是认可其关键产业定位。当前，辉瑞哌柏西利（Ibrance）在CDK4/6抑制剂赛道的领先优势逐渐弱化，礼来阿贝西利与诺华瑞波西利均对该领域的霸主地位虎视眈眈。而Gedatolisib恰恰可能成为左右行业走向的关键棋子，有望成为巨头巩固自身市场地位的核心战略资产。

因此，如今的Celcuity极有可能成为巨头收购的目标若Gedatolisib资产被行业巨头纳入麾下，不仅将直接改写Celcuity的发展轨迹，更有望重塑乳腺癌市场未来数年的竞争格局。

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。